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文章 | 易曼
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首图来源：UNC Health Talk
巴里克医生是一位“病毒猎手”。三十年来，他不遗余力的追踪冠状病毒，用海量的数据和论文，向人们发出了一次次关于冠状病毒的重要警告。
划重点：
1、巴里克医生是一位“病毒猎手”。三十年来，他不遗余力的追踪冠状病毒，用海量的数据和论文，向人们发出了一次次关于冠状病毒的重要警告。
2、五年来，巴里克与范德比尔特大学传染病专家Mark Denison密切合作，测试了近20万种抗SARS、MERS和其他蝙蝠冠状病毒毒株的药物，在24种有希望阻止病毒传播的药物中，他们最终确定了效果最佳的瑞德西韦。
3、瑞德西韦（Remdesivir）这种药起先用于抑制埃博拉病毒疗效一般，后来却被发现可用于治疗由SARS和MERS等冠状病毒引起的多种感染，是巴里克团队在SARS反向遗传系统的基础上发现的。
截止到今年3月，COVID-19（新冠肺炎）已经突破114个国家的医疗系统，造成47万人感染。疫情不仅造成人体伤害，还严重影响了各国的经济。上周，美股便触发三次“熔断”，实属前所未有。
没人预想到北美失守会如此之快。几周之前，政府、专家和民众普遍认为这不过是一场“大型流感”。虽然政府的言辞前后矛盾、专家几经改口，但当时并没有人注意其中的猫腻。
此前，在白宫召开的新闻发布会上，特朗普表示：“美国人民（被感染）的风险仍然非常低。”
知名疫苗专家William Schaffner也认为，“和流感相比，冠状病毒只是地平线上的一个小亮点。”
实际上，美国在2月29日就已经发生了社区传播。当天，华盛顿州一家养老院出现聚集性感染，造成5人丧生。之后几天，全美陆续出现多名感染途径不明的患者。
通过对斯诺霍米什县一名患者进行基因图谱分析，华盛顿大学副教授Trevor Bedford指出：潜在感染人员可能为300-500人，病毒或许已经游荡了六周之久。
1 质疑美国新冠检测
根据中、韩两国的经验，社区传播等于疫情“红色警报”。
在这个阶段，任何一个人都有可能通过身边的人感染病毒。如果不将疑似感染人员确诊隔离，疫情就有全面失控的危险。事实上，中、韩两国正是在发生社区传播后通过开放检测、隔离人群中的感染者，从而最终控制住疫情。
据CDC显示，截止2月29日，美国“新冠”检测人数仅有472人，而与美国同期出现疫情的韩国，其日检测量则达到上万人。
“为什么韩国一天可以做一万次检测？”来自北卡罗来纳大学的教授巴里克（Ralph S Baric）质问政府。他表示，中国已经出现无症状传染和社区传播，“为什么美国没有因此进行成千上万次检测呢？”
限制检测人数的“绊脚石”有很多。
高昂的检测费、具备检测资质的实验室数量、隐私保护法等等，但最严重的问题来自检测试剂盒。CDC没有遵照WHO的建议，采用国际通用的检测试剂盒——在中、韩两国广泛使用的——而是自行研制试剂盒。
后来证明，这款试剂盒是“失败的”。错误频出，再加上分到每个实验室后可怜的数量，使得美国的实际检测能力远远不能满足检测的需要。
当天的新闻发布会上，副总统彭斯宣布，“本周末（3月1日）将发放1.5万套试剂盒给医护人员。”但检测问题还远远不到解决的时候。
3月3日，纽约州长科莫发表著名的“八成自愈“言论，他说：“大约80%的新冠肺炎感染者会自愈……新冠肺炎死亡率估计为1.4%，这意味着什么？正常的流感死亡率为0.6%。”
巴里克非常不以为然：“这是一种非常严重的大流行病毒，死亡率明显高于3%。公众需要密切关注病毒的传播，关注公共卫生官员和科学家，并听取他们的意见，知道如何保护自己。”
他说，“据我所知，地球上的每一个人都容易感染这种病毒，他们从未接触过这种病毒，没有任何预先存在的免疫力，所以他们处于危险之中。”
这番严谨，又充满责任感的话语让人们不禁好奇，这位巴里克教授是谁？
其实，巴里克教授是一位货真价实的“病毒猎手”，三十年来，他不遗余力的追踪冠状病毒，用海量的数据和论文，向人们发出了一次次关于冠状病毒的重要警告。
2 “病毒猎手”
九十年代，巴里克第一次警告：
冠状病毒具有异常高的变异和适应能力，可能在未来传播给人类。
这时，冠状病毒还没有引起严重疾病的记录。但通过鼠肝炎（MHV）病毒模式，他和同事初次认识了冠状病毒这条“恶龙”。
在显微镜下，冠状病毒的包膜上有一层分布均匀的颗粒，使其看起来很像一顶“王冠”。这顶邪恶的王冠，可以轻易欺骗细胞，让病毒得以把自己的遗传物质留在细胞体内。
随后，利用细胞内的蛋白质，新病毒源源不断地生产出来，而细胞则走向凋零。最重要的是，作为一种RNA病毒，冠状病毒和艾滋病毒一样，在组装的过程中非常容易变异，产生新的性质。这些新性质中就有对人类健康不利的潜在威胁。
巴里克教授认为，这种病毒“进化出能够在物种间传播的毒株并不难。”
一语成谶。
2003年，横扫亚洲的SARS（非典型肺炎）正是发生了这种情况。
2012年，中东呼吸综合征（MERS）又一次展示了冠状病毒超强的适应性。
2015年，巴里克最近一次公开警告冠状病毒的危险。
他和同事们发表论文，认为中国马蹄蝠体内的SARS类病毒对新疫情的爆发构成了特别的威胁。这种病毒具有不同寻常的适应性，使其能够识别多种物种的受体，包括人类的肺细胞。细思恐极：
四年前，巴里克团队曾对2019年的疫情发出了警告。
图片来源：Centers for Disease Control (CDC)
巴里克教授和钟南山院士，一个是研究冠状病毒出身，另一个则是冠状病毒“克星”，二者都因为敢说、敢于承担责任进入了公众的视线。
回顾数十年的研究生涯，巴里克最重要的贡献是2002年与宾夕法尼亚大学的Susan Weiss教授合作建立的，世界上第一个以片段组装为基础的MHV反向遗传系统。
图片来源：Christopher Janaro
这套系统是分子病毒学上的一项重要成果。有了它，科学家便能从基因层面研究病毒的致病机理。所谓“知己知彼，百战不殆”，对病毒了解透彻后，针对性的疫苗、药物的研发便顺水推舟了。
可笑的是，即使取得了这样重要的成果，巴里克还是因为研究的病毒“不出名”而申请不到科研经费，工作一度面临中断。坐在办公室里，看着三枚自由泳金牌，巴里克思考自己是当游泳教练还是救生员？他知道，自己最爱的科研已经到了无路可走的地步了。
3 瑞德西韦背后的“药神”
2003年，“非典”爆发。冠状病毒凶猛的攻势，让世人体会到这条“恶龙”的可怕之处。但“道高一尺魔高一丈”，“非典”横行的同时，巴里克团队研发的MHV反向遗传系统也投入战斗。
它用一系列战果表明，自己正是一把“屠龙宝剑”：
2003年，为鉴定“非典”的病原体为冠状病毒提供科学依据；
2003年，建立SARS病毒的反向遗传系统；
2007年，以小鼠感染模型，完善SARS病毒的致病机理的研究；
2015年至今，支撑冠状病毒药物及疫苗的研发……
“非典”一役，不仅挽救了巴里克的研究生涯，也让他一直以来的工作得到了应有的关注。此后，全世界对冠状病毒的研究提上日程。
据NIH主任福西估计，美国“新冠”疫苗“至少需要18个月才能面世”。
而在疫苗研制成功之前，还有一件急迫的事情，那就是为一线医生手头那些“赶鸭子上架”的药找到一个新的“替代方案”。
在寻找新药的过程中，人们发现与维拉韦同类型的另一款药物，似乎可以补上这块“经验不足”的短板。
瑞德西韦（Remdesivir）由制药公司“吉利德”生产，这种药起先用于抑制埃博拉病毒，疗效一般，后来却被发现可用于治疗由SARS和MERS等冠状病毒引起的多种感染。该成果发表于《科学转化医学》期刊。
而这个意外的惊喜，正是巴里克团队在SARS反向遗传系统的基础上发现的。
2015年后，巴里克团队利用反向遗传系统，在实验室复原出SARS、MERS和多种蝙蝠身上的冠状病毒毒株，这些毒株就是药物测试和疫苗研发的原材料。
图片来源：Asbmb.org
之后五年，巴里克与范德比尔特大学传染病专家Mark Denison密切合作，测试了近20万种药物，最终在24种有希望的药物中，他们确定了效果最佳的瑞德西韦。
据WHO介绍，该药物的临床试验正在中国武汉进行，预计结果将在4月出来。
巴里克还记得，1月初，他接到一个传染科同事打来的紧急电话，电话那头要求他将未发表的关于瑞德西韦的数据发送给中国的同事，中国当时正在蔓延一场神秘的疫情。从那以后，他的实验室几乎没有停止过工作。这一阶段，巴里克的工作变成了研究新冠状病毒的致病机理。
远在美洲的研究人员是如何获取病毒样本的呢？答案还是反向遗传系统。
1月10日，复旦大学张永振教授团队发布了“新冠”病毒的全基因序列。2月24日，利用反向遗传系统，来自瑞士、德国、俄罗斯的研究人员通过编辑基因“代码”，成功在实验室里克隆出“新冠”病毒。
相比传统做法，这种样本传递的方式省却了繁琐的转运手续，无需接触，更高效、更安全，有利于全球的研究人员更快找到“新冠”的弱点。
4 建立科学、透明的应急系统
疫情初期，全球的响应机制都出现了不同程度的迟滞，导致不少人付出生命的代价。这让人不禁感到疑惑：人类经历了“非典”、“MERS”后建立的战线，为什么还会如此脆弱无力？或者，下一次，我们还能撑住吗？
美国专家“疫情与流感无异”的言论，虽然招致大量批评，但的确影响了很多民众的认知。归根结底，产生这一错误判断，很大程度上是专家对病毒死亡率的认识受到了来自其他方面的干扰。
这一点只要稍加查实便可以认清。但因为专业精神的缺失，专家对此“视而不见”，最后只能接受病毒“打脸”。
但因为有像钟南山院士这样的专家站出来，击溃谣言，才有信任的建立；有像巴里克教授这样的科学家几十年如一日，搭建工具，剖析致病菌的弱点，才有人类最终胜利的明路。
事实证明，科学精神是拯救世界的力量。
5 结语
在《新英格兰医学杂志》推介瑞德西韦的疗效后，吉利德股价单日增加8.7%，在一片低迷的股市大环境中独树一帜。吉利德的成功说明，科学知识也是经济的前提。
目前，瑞德西韦还处在临床实验阶段，人们期待的“特效药”能否出现还未可知——但如果只是依靠“特效药”，美国或许很难打败新冠状病毒。
在3月16日的一次采访中，巴里克教授谈到了意大利重症床位不足的情况，对美国的医护条件表示担忧。
他说：“有相当数量的人需要重症监护，意大利总共确诊了15,113个病例，而ICU床位容量已经饱和，仅有实际需求的一半，这就是（他们）死亡率如此之高的原因——如果你照顾不了病人，他们会死的。”
他还提到儿童作为潜在传染源的可能。
“有充分证据表明，儿童也会被感染并具有相当高的病毒滴度（滴度：浓度的一种定量表示），但他们没有严重症状出现。”这意味着，“儿童有可能是‘新冠’病毒的重要传播方式”。
疫情能否在夏季结束呢？
巴里克表示，“伊朗和澳大利亚就处在夏天，还有巴西……温度可能会降低病毒的传播速度……但认为病毒会在夏季灭绝的想法，是不会发生的。”
对于英国的“群体免疫”方案，巴里克教授直言那是“一种处理疫情的残酷方法。”
“会让70%的人感染”，巴里克认为更好的方法是“实施公共卫生干预战略，降低病毒的传播速度，减少感染人数。这样可用于感染的潜在接触者的数量就会大大减少。这也有助于扑灭疫情。”
目前，中国国内疫情趋于稳定。但巴里克指出疫情仍有复发的风险。他的根据是MERS和SARS期间都发生过的“假阴性”和“阴转阳”事例。事实上，国内已经报道过几起类似的情况。
巴里克建议美国推广血清学测试（一种检测血液中抗体的测试），以保证检测的准确性，从而避免疫情复发。
他的根据是“没有人知道冠状病毒是如何在人群中生存的……通过血清学测试，证明受感染后人体B细胞和T细胞产生了免疫反应……才能确保治愈。”
全球正在紧锣密鼓地研发疫苗。
3月19日，中国宣布一款腺病毒载体疫苗进入临床试验。同时，巴里克团队和NIH疫苗研究中心的一款疫苗，也在近期进入安全试验阶段。巴里克与NIH已经合作六年，研发和测试了RNA疫苗、重组蛋白疫苗等多种针对冠状病毒的疫苗。
巴里克认为，疫苗的重要性无需多言。“疫苗的好处是加入了一种佐剂来增强免疫力，从而不需要自身免疫经历的长周期（这又一次批驳了“群体免疫”的荒唐）”，“未来一到两个月，将有更多临床试验在欧洲、美国、加拿大和全球其他地方进行。”
但人类未来的抗疫方向，巴里克认为是寻找病毒的动物宿主。
“在全球范围内，美国、加拿大、南美、非洲和欧洲都有产生新动物宿主的机会，这是我们需要关注的。但据我所知，目前没有人关注这方面。要知道，因为存在宿主，所以病毒可以循环回来并再次重组。重组将产生新的变异，这些变异可能在未来再次出现。”
这番话是引人深思的。目前，疫情还在全球蔓延，虽然国内的情况已经好转，但我们仍不能放松警惕。关于这场疫情人类了解的太少了。
病毒的源头是什么？有哪些中间宿主？中国的零号病人在哪里？为何会出现“阴转阳”的情况？不解决这些问题，下一次疫情爆发或许就在不远的未来。
面对这样一场全面的战斗，只有全球科研人员一起努力，把抗疫力量结成一道牢不可破的防火墙，才能把“新冠”挡在外面，让它碰不着、吃不着、逃不掉，直到像人类历史上所有的手下败将一样——彻底销声匿迹。
Reference：
https://www.google.com/amp/s/www.businessinsider.com/wuhan-coronavirus-lesser-threat-to-americans-than-flu-2020-1%3famp
http://ny.uschinapress.com//m/spotlight/2020/03-01/179825.html
https://theprint.in/health/this-us-scientist-whos-been-chasing-viruses-for-decades-could-hold-key-to-cure-coronavirus/376002/